疾病定义以及概况

• 定义：单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠成淀粉样蛋白沉积于组织器官致病，与克隆性浆细胞异常增殖或淋巴细胞增殖性疾病有关
• 特点：光镜、刚果红染色、电镜、X线衍射显微镜下有特定表现
• 发病率：欧美8 - 10例／百万人年，我国无确切数据
• 人群特征：多见于老年人，男性略多
• 预后：严重心脏受累患者中位生存期不足1年

临床表现

• 筛查建议：有特异性表现或两个及以上器官受累者筛查
• 受累器官：肾脏、心脏常见，还有肝脏、神经等
• 特异表现：舌体肥大和眶周紫癜

诊断标准、分期以及危险分层

诊断标准

• 确诊条件：组织器官受累、淀粉样蛋白沉积且前体为轻链或重轻链、血或尿有单克隆免疫球蛋白或游离轻链证据或骨髓有单克隆浆细胞／B细胞
• 器官受累判断：依表2标准判断

分型和分期

• 分型：按单克隆轻链类型分λ轻链型、k轻链型、重轻链（AHL）型；按是否合并血液肿瘤分原发性和继发性
• 分期系统：梅奥2012、梅奥2004、肾脏预后、南京预后分期系统

危险分层及预后判断

• 分层依据：累及脏器严重程度、浆细胞肿瘤负荷和生物学特性
• 分层标准：分低危、中危、高危组

鉴别诊断

• 其他类型淀粉样变性：血清淀粉样A蛋白（AA）型、遗传性、局限性AL型
• M蛋白相关疾病：明确是否继发血液肿瘤，与其他累及肾脏的单克隆免疫球蛋白病鉴别

诊断AL型淀粉样变性所需的检查

确诊淀粉样变性的检查

• 组织活检部位：选可能累及器官或组织，联合皮下脂肪和骨髓活检可提高阳性率
• 淀粉样变性分型检查：免疫病理染色、免疫电镜、质谱分析，怀疑遗传性行基因检测
• M蛋白检测及肿瘤筛查：血清／尿蛋白电泳等，有条件完善其他检查
• 骨髓荧光原位杂交（FISH）检测：有条件者检测，检测前对骨髓标本进行CD138磁珠分选

明确受累组织器官范围及严重程度的相关检查

• 未在提供内容中明确提及具体检查项目，但强调了其重要性
• 评估器官/组织受累情况
• 无需多处病理活检
• 通过影像学、实验室检查及临床表现证实

疗效评估标准

• 血液学缓解进展标准
• 器官缓解进展标准

治疗原则

• 确诊后尽早治疗
• 降低异常轻链水平
• 清除浆细胞或B细胞克隆
• 符合移植条件首选移植
• 不符合移植条件用含硼替佐米方案
• 三药联合方案疗效更好
• 未达VGPR及以上需巩固治疗
• 复发难治患者优先参加临床试验

治疗方案

自体外周血干细胞移植（ASCT）

• 移植适应证
• 移植前诱导治疗
• 干细胞动员方案
• 预处理方案
• 移植后巩固治疗
• 移植后维持治疗

抗浆细胞治疗

• 含蛋白酶体抑制剂方案
• 达雷妥尤单抗（DARA）
• 免疫调节剂（IMiDs）
• 烷化剂
• 其他

复发难治患者的治疗

• 复发难治的定义
• 复发难治患者的治疗

抗淀粉样纤维丝治疗

• 多西环素治疗

支持治疗

• 一般治疗
• 肾脏受累的支持治疗
• 心脏受累的支持治疗
• 外周神经受累的支持治疗
• 胃肠道受累的支持治疗
• 体位性低血压的处理

随访监测

血液学疗效评估

• 治疗期间：每个疗程后评估
• 治疗完成后：每3 - 6个月评估
• 评估项目：血清游离轻链定量
• 特殊情况：诊断时骨髓浆细胞＞10％，需骨髓穿刺和活检，每3 - 6个月检查

MRD检测

• 有条件的患者建议进行

器官功能缓解评估

• 治疗期间：每3个月评估
• 治疗结束后：每3 - 6个月评估
• 随访内容：24h尿蛋白定量、血清肌酐、eGFR、肝功能指标、心肌损伤标志物等
• 必要检查：心电图、心脏超声、磁共振等

最低随访要求

• 心脏淀粉样变性：每3 - 6个月随访NT - proBNP水平
• 肾脏淀粉样变性：每3 - 6个月随访24h蛋白尿
• 肝脏淀粉样变性：每3 - 6个月随访碱性磷酸酶